Dr. Gregory House este lipsit de maniere și nici măcar nu ar vorbi cu pacienții săi dacă ar putea putea. Confruntându-se cu propria sa durere fizică constantă, el folosește un baston cu care pare să-și puncteze comportamentul acerb și brutal de sincer. În timp ce comportamentul său se poate limita la antisocial, House este un medic inconformist a cărui gândire neconvențională și instincte impecabile i-au oferit mult respect. Lista de cazuri medicale a lui House sunt cele inexplicabile pe care alți medici nu le pot rezolva, iar el a adunat o echipă de elită de tineri experți medicali pentru a-l ajuta în efortul său de a rezolva aceste mistere.