Az első évadban fény derül arra, hogy House pontosan miért is választotta azokat segítőinek, akiket választott. Eric Foremant azért, mert fiatalkorában bűncselekményeket követett el, autókat lopott, tehát a szabályokat nem mindig tiszteli. Robert Chase-t az apja miatt, aki szintén remek orvos, valamint azért, mert hasonlít a House által kihagyhatatlan kórházsorozat egyik szereplőjére, és Allison Cameront sem a tudása miatt, hanem azért, mert House szerint az a vonzó nő, aki a nehezebb utat választva orvos lesz, ahelyett, hogy a külsőjére támaszkodna az életben, elég céltudatos és kitartó erre a munkára. Ebben a szériában új főtámogatója lesz a kórháznak, Edward Vogler, aki szeretné, hogy alkalmazottai betartanának minden szabályt. Mivel House még a fehér orvosi köpenyét sem hajlandó munka közben viselni, és a modora is hagy némi kívánnivalót maga után, rögtön szemet szúr neki. Az ellentétek odáig mélyednek köztük, hogy bizalmi szavazást kezdeményez House ellen a kórházban. Válaszút elé kerülnek a főorvosok: vagy őt választják, és akkor továbbra is jelentős támogatásokat juttat, vagy House-t, az egyik legjobb orvost. Végül természetesen House marad a fő diagnoszta, Vogler pedig távozni kényszerül. Az utolsó részekben feltűnik House volt barátnője, Stacy Warner, akit azóta sem tudott elfelejteni. Stacy a férjét szeretné House-nál kivizsgáltatni. Természetesen House eredményesen tudja őt kezelni. Az utolsó epizódban Stacyt jogi tanácsadói állásba felveszi a kórház.